Alzheimer-kór: A tanulmány nullázza az agy leggyengébb láncszemét
Az Alzheimer-kór a neurokognitív hanyatlás egyik formája, amely milliókat érint az egész világon. A pontos ok nem világos, de új kutatások tárják fel azokat a mechanizmusokat, amelyek lehetővé teszik az Alzheimer-kór megtelepedését az agyban.
Az Alzheimer-kórban, hasonlóan a demencia más formáihoz, meghatározó jellemző bizonyos toxikus fehérjék felhalmozódása az agyban.
Ezek a fehérjék plakkokká aggregálódnak, amelyek megzavarják az agysejtek közötti kommunikációt, ezáltal fokozva a kognitív problémákat és más kérdéseket.
Gyakrabban a kutatók a béta-amiloid fehérjét azonosítják e bomlasztó folyamat fő bűnösének.
Ugyanakkor egy másik fehérje, az úgynevezett tau, ugyanolyan fontos.
Egy új tanulmányban egy sor tudományos intézmény, köztük a Columbus-i Ohio Állami Egyetem, a New York-i New York-i Columbia Egyetem Orvosi Központ és az Egyesült Királyság Cambridge-i Egyetem kutatói azt tapasztalták, hogy a tau elsősorban egy adott agysejt.
A kutatók azt is feltárták, hogy bizonyos genetikai profilok hajlamosíthatják az embert a sejtek körüli tau aggregációkra.
A Hongjun (Harry) Fu tanulmány társszerzője - ma az Ohio Állami Egyetem Idegtudományi Tanszékének adjunktusa - és munkatársai beszámolnak eredményeikről a közelmúltban megjelent cikkben. Természet idegtudomány.
A legkiszolgáltatottabb agysejtek
Az agy különböző típusú sejteket tartalmaz. A két legfontosabb a neuronok, amelyek információt közvetítenek és kulcsszerepet játszanak a kognitív funkciókban, valamint a gliasejtek, amelyeknek több szerepük van, ideértve az idegsejtek és a közöttük lévő kapcsolatok támogatását és védelmét.
A neuronok két típusra oszthatók: gerjesztő, amely elektromos impulzusokat vált ki, és gátló, amelyek kiegyenlítik az izgató idegsejtek aktivitását.
A tau-fehérje felhalmozódásának jelenségét egérmodellben, valamint azoknak az embereknek az agyában tanulmányozva, akik Alzheimer-kór diagnózisát kapták, Fu és munkatársai megállapították, hogy a gerjesztő idegsejtek voltak a leginkább kitettek ennek a fehérjének a bomlasztó hatásának.
"A rosszul összehajtott tau aggregátumok felhalmozódása az Alzheimer-kór és a tau-hoz kötődő frontotemporális lobáris degeneráció meghatározó jellemzője" - írják a kutatók, hozzátéve: "Számos neurontípusról számoltak be, hogy különösen sérülékenyek [Alzheimer-kór], Down-szindróma, és [frontotemporális lebeny degeneráció]. ”
„A tauopathiára érzékeny neuronok eloszlása olyan szekvenciális mintát követ, amely azt sugallja, hogy az agy különböző régióinak sejtpopulációi szelektíven vannak veszélyben. Pontosabban, a sejtek morfológiája és elhelyezkedése az entorhinalis kéregben és a hippocampusban, amelyek felhalmozódnak tau […], arra utalnak, hogy az ingerlő idegsejteket előnyösen befolyásolják. "
Ezt a megállapítást követően a kutatók genetikai elemzéseket állítottak össze azoknak az embereknek az adatai alapján, akiknek nem volt sem Alzheimer-kór, sem egyéb neurológiai probléma.
A kutatók néhány fontos genetikai különbséget észleltek az izgató és a gátló neuronok között, amelyek meggyőződésük szerint megmagyarázhatják, hogy az előbbiek miért vannak jobban kitéve a tau aggregációnak.
Meg tudják magyarázni a gének a jelenséget?
A kutatók azt találták, hogy egy gén, BAG3, amely szabályozza a tau fehérje ürülését az agyban, kulcsot adhat az izgató idegsejtek érzékenységére a mérgező plakkképződésre.
BAG3 expresszió - magyarázza a csapat - sokkal magasabb volt a neuronális sejtekben, mint a nem neuronális sejtekben. A neuronok közül az expresszió a gátló típusban volt a legmagasabb, ami arra utal, hogy ez megmagyarázhatja a tau aggregátumok iránti csökkent sérülékenységüket.
"Úgy gondoljuk, hogy valóban korai, belső különbség van az agysejtekben, amelyek hajlamosak a tau-fehérje felhalmozódására, ami megmagyarázhatja, hogy a korai Alzheimer-kórban miért csak bizonyos idegsejtek és agyi régiók vannak kiszolgáltatva ennek a problémának" - mondja Fu.
"Ha meg tudjuk találni a betegséggel szembeni kiszolgáltatottság mögött álló molekuláris tényezőket, az jobban segít megérteni az Alzheimer-kór kialakulását, és potenciálisan a korai felismerés és a célzott kezelés technikáihoz vezethet" - teszi hozzá.
A jövőben a kutatók arra kívánnak összpontosítani, hogy egyes gének közötti kölcsönhatások miként befolyásolhatják az Alzheimer-kórra jellemző mechanizmusokat és fokozhatják az agysejtek sebezhetőségét a toxikus plakkok iránt.
A kutatók megjegyzik, hogy a neuronoktól eltérő agysejtek valószínűleg szintén fontos szerepet játszanak a neurodegeneratív állapotok, köztük az Alzheimer-kór előrehaladásában.
"Más agysejtekről, köztük mikroglia, asztrociták és oligodendrociták is fontos szerepet játszanak az Alzheimer-kór kialakulásában" - jegyzi meg Fu, hozzátéve: "Nagyon érdekel bennünket, hogy megértsük, ezek a sejtek hogyan kommunikálnak egymással és hogyan hatnak bizonyos idegsejtek sebezhetősége. ”
A kutató kifejtette: "A környezeti tényezők, az agysérülés, a cukorbetegség, az alváshiány, a depresszió és más külső tényezők szintén összefüggenek az Alzheimer-kór fokozott sérülékenységével", folytatva: "Meg akarjuk érteni, hogy a belső különbségek hogyan hatnak ezekre a külső hatásokra."
