Segíthet ez az új felfedezés az agyrák megszüntetésében?
A Glioblastoma multiforme az agyrák leggyakoribb típusa, beépített védelmi mechanizmusokkal rendelkezik, amelyek rugalmasságot kölcsönöznek neki. Vajon a védekezéssel kapcsolatos új felfedezések segítenek-e hatékonyabban megszüntetni ezt a rákot?
A Glioblastoma multiforme (GBM) egyfajta agyrák, amely a központi idegrendszerben található nemneuronális sejtekből fejlődik ki.
A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) becslései szerint 2018-ban 23 880 új diagnózist kapnak a GBM és a központi idegrendszer egyéb rákos megbetegedései az Egyesült Államokban.
A GBM kezelése kihívást jelent. Ennek oka, hogy az azt alkotó sejtek gyakran terápiás rezisztensek, és a szomszédos egészséges szövetekben okozott kár általában állandó, mivel az agy nem képes könnyen helyrehozni önmagát.
Ezért a Richmondi Virginia Nemzetközösségi Egyetem kutatói tanulmányozták azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a rákos sejtek megvédik magukat, abban a reményben, hogy olyan új módszereket találjanak megszakításukra, amelyek a jövőben jobb kezelésekhez vezethetnek.
Egy tanulmányban, amelynek eredményeit most a PNAS - a tudósok képesek voltak azonosítani azt a mechanizmust, amely révén a glioma őssejtjei elkerülik a sejthalált, és hogyan tudják megzavarni azt.
Hogyan kerülik el a rákos őssejtek a pusztulást
A tanulmány szerzője, Paul B. Fisher és csapata elmagyarázza, hogy a glioma őssejtek képesek elkerülni az anoikist, amely egyfajta sejthalál (vagy apoptózis), amely akkor fordul elő, amikor egy sejt leválik az extracelluláris mátrixról. Ez az „állványzat”, amely támogatja a sejteket, és segít szabályozni az őssejtek differenciálódását és a homeosztázist.
A glioma őssejtek védő autofágia révén ellenállnak az anoikisoknak, amelyben a sejtek „megeszik” és „újrahasznosítják” saját sejtes detritusukat.
Amit a kutatók felfedeztek, az az volt, hogy a glioma őssejtek esetében a protektív autofágiát egy MDA-9 / Syntenin nevű gén szabályozza, amelyet eredetileg Fisher azonosított.
Ez a gén, amint azt Fisher és mások korábban kimutatták, sokféle rák esetében előfordul, hogy túlexpresszálódik.
Ebben a tanulmányban a csapat meg tudta állapítani, hogy az MDA-9 / Syntenin expresszió gátlása inaktiválni látszik a glioma őssejtek védekező mechanizmusát.
"Felfedeztük, hogy amikor blokkoltuk az MDA-9 / Syntenin expresszióját, a glioma őssejtek elveszítik protektív autofágia kiváltó képességüket, és engednek az anoikisoknak, ami rákos sejtek pusztulását eredményezi."
Paul B. Fisher
Konkrétan, Fisher és Webster K. Cavenee, a San Diego-i Kaliforniai Egyetem munkatársa - kollégáikkal együtt felfigyeltek arra, hogy az MDA-9 / Syntenin egy másik gén, a BCL2 aktiválásával támogatja az autofágia aktiválását, amely felelős a sejthalál kiváltásáért és gátlásáért.
Az önvédelmi mechanizmus megzavarása
De az MDA-9 / Syntenin nem csak az autofágia-t támogatja; elég alacsony szinten tartja azt ahhoz, hogy ne váljon mérgezővé és pusztítóvá a glioma őssejtjeire. Ez epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) jelzéssel történik.
Az EGFR jelátvitel fontos a sejtek „növekedésének, túlélésének, proliferációjának és differenciálódásának” szabályozásában, és a túlzott jelátvitelt számos tanulmány bizonyította, hogy támogassa a daganatok növekedését többféle rák esetében.
De Fisher elmagyarázza: "MDA-9 / Syntenin hiányában az EGFR már nem képes fenntartani a védő autofágia".
„Ehelyett - folytatja - a mérgező autofágia magas és tartós szintje következik be, amely drámai módon csökkenti a rákos sejtek túlélését.”
A tudósok szerint ez az első alkalom, hogy a GBM-ben feltárják ezt a komplex kapcsolatot a védő autofágia és az anoikisok elkerülése között.
"Ez az első tanulmány, amely meghatározza a közvetlen kapcsolatot az MDA-9 / Syntenin, a protektív autofágia és az anoikis rezisztencia között" - magyarázza Fisher, megjegyezve, hogy a tanulmányban részt vevő tudósok "reménykednek [abban, hogy képesek kihasználni ezt a folyamatot". új és hatékonyabb kezelések kifejlesztése a GBM és esetleg más rákos megbetegedések esetén. ”
További kísérleteiben Fisher és csapata humán GBM sejteket és glioma őssejt tenyészeteket használtak annak bemutatására, hogy az MDA-9 / Syntenin expressziójának elnyomása blokkolta a rák önvédelmi mechanizmusát.
Ez ismét megfigyelhető volt az emberi glioma őssejtek egérmodelljeiben, ebben az esetben a kutatók a túlélés növekedését figyelték meg az MDA-9 / Syntenin expresszió gátlását követően.
A jövőben az a céljuk, hogy ellenőrizzék, hogy az ebben a vizsgálatban felfedezett védő mechanizmus más ráktípusokban található őssejtekben is előfordul-e.
És folytatják az MDA-9 / Syntenin gátlásának új módszereinek fejlesztését, amelyek reményeik szerint javított rákkezeléshez vezethetnek.
