A kemoterápia fokozva a használaton kívüli antipszichotikum
Egy nemrégiben készült tanulmány fel nem használt pszichotrop gyógyszereket azonosított, amelyek segíthetnek a rák elleni küzdelemben. A molekula segíthet a gyógyszerrezisztencia minimalizálásában.
A rák hatékony kezelésének egyik legjelentősebb botlása az, hogy képes bizonyos gyógyszerekkel szemben immunitást kialakítani.
A rákos sejtek képesek megszabadulni a mérgező kemoterápiás gyógyszerektől, ezáltal a vegyi anyagokat fogzattá.
A franciaországi Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire kutatói egy ideje vizsgálják ezt a jelenséget.
Már rögzítettek néhány sejtmechanizmust, amely látszólag részt vesz a folyamatban, és legfrissebb eredményeiket a International Journal of Cancer korábban a héten.
Foltos, sündisznó és rák
A tudósok által azonosított egyik fő szereplő a Patched nevű receptor, amelyet az érdekes nevű Hedgehog fehérje aktivál.
A patch kulcsszerepet játszik a fejlődő embrióban; a sündisznó jelzőfehérjét nélkülöző gyümölcslárvák nem növekednek megfelelően, rövidek és tüskések - ezért a Sün név.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a foltos receptorok a daganatos sejtekben lényegesen nagyobb mennyiségben fordulnak elő, mint az egészséges sejtekben. Számos rákos megbetegedésben - beleértve a melanomát, a vastagbélrákot és az emlőrákot - úgy tűnik, hogy a patchelt fehérje újrafelhasználásra kerül a rákos sejtek védelme érdekében.
Korábbi munkájuk során a tudósok kimutatták, hogy a Patched szivattyúzza a kemoterápiás szereket a rákos sejtekből, ahol azok nem okozhatnak kárt. Ez részben elősegíti a tumorsejtek túlélését a kemoterápiában.
A kutatók először kimutatták, hogy a patch receptor valóban segítette a tumorsejteket abban, hogy toleránssá váljanak a doxorubicin nevű kemoterápiás gyógyszerrel szemben. Ezután megkeresték a folyamat megfordításának módjait.
Ehhez meg kellett találniuk egy olyan molekulát, amely blokkolja a Patched-et, és megakadályozza, hogy a daganatellenes gyógyszereket kimossa a daganatsejtekből. Összességében 1200 kismolekulát vizsgáltak meg, végül jó illeszkedést találtak: a metiotepint.
A metiotepin újrafelhasználása
A metiotepin számos helyen működik, beleértve a szerotonin receptorokat is. Ez egy „pszichotróp szer”, vagyis megváltoztathatja az érzékelést, a hangulatot, a megismerést vagy a viselkedést. A metiotepin szintén a triciklikus gyógyszercsoport tagja, amelyek közül néhányat olyan állapotok kezelésére alkalmaztak, mint például a skizofrénia.
A metiotepin 1960-as évekbeli létrehozását követően soha nem került forgalomba. Ez a tanulmány azonban azt mutatja, hogy hamarosan teljesen más módon alkalmazható.
A csapat kimutatta, hogy a metiotepin képes volt megakadályozni, hogy a Patched kiszivattyúzza a doxorubicint a rákos sejtekből.
A kutatók a doxorubicin és a metiotepin kombinációját tesztelték rákos emberi sejteken a laboratóriumban, és ugyanazokat a sejteket ültették be egerekbe. Mindkét esetben a gyógyszerek kombinációja erősebben rákellenes volt, mint önmagában a doxorubicin.
Fontos, hogy azt is megállapították, hogy a két gyógyszer együtt nem növelte a szívben található doxorubicin szintjét (a kardiotoxicitás a doxorubicin kezelés egyik fő mellékhatása).
Ezután a kutatók vegyészekkel szeretnének együttműködni a metiotepin finomhangolásán; remélik, hogy képesek lesznek megakadályozni, hogy a szerotonin receptorokra hatjon, és fokozni tudja aktivitását a patch receptorokon.
