Egy hormon célzása segíthet a bélrák kezelésében
Spanyol tudósok felfedeztek egy olyan mechanizmust, amely elősegíti a gyulladással összefüggő bélrákot, és új kezelési célokat kínálhat.
A megállapítás a p38 jelző fehérje aktivitására vonatkozik az immunrendszer mieloid sejtjeiben, valamint az IGF-1 aktivitására, amely a p38 által kiváltott hormon.
A munka nagy részét egereken végezték, amelyeket genetikailag módosítottak akut és tartós bélgyulladás kialakulására.
A kutatók Angel R. Nebreda - az ICREA professzora, a spanyol barcelonai Biomedicina Kutatóintézet székhelye - vezetésével arra a következtetésre jutottak, hogy ez befolyásolhatja a klinikusok biopsziák és kezelési lehetőségek értékelését.
A folyóiratban most megjelent tanulmányban EMBO Molekuláris Orvostudomány, a szerzők azt javasolják, hogy "a terápiával kapcsolatos döntéseknél figyelembe kell venni a gyulladásos állapotokat és az IGF-1 szintjét gyulladásos bélbetegségben vagy vastagbélgyulladással összefüggő rákos betegek biopsziáiban".
Bélrák, gyulladás és immunitás
A bélrák - amelyet kolorektális ráknak vagy vastagbélráknak is neveznek - mára a világon a harmadik leggyakoribb rák. Becslések szerint évente körülbelül 1,4 millió embernél diagnosztizálják a betegséget.
Az Egyesült Államokban ez a rákos megbetegedések második leggyakoribb oka, amely „férfiakat és nőket egyaránt érint”.
A gyulladásos bélbetegség (IBD) hosszú távú állapot, amely bélgyulladást okoz. A bélrák ismert kockázati tényezője.
Két fő IBD-típus létezik: Crohn-betegség, amely meggyulladhatja a gyomor-bél traktus bármely részét a száj és a végbélnyílás között; és fekélyes vastagbélgyulladás, amely főleg a vastagbelet érinti.
Az immunrendszer feladata a fenyegetések megtalálása és kiküszöbölése. Ezek sokféle formában fordulhatnak elő, beleértve a baktériumokat, vírusokat, gombákat és egyéb szereket.
A kutatók azonban kifejtik, hogy az emlősök és bélmikrobáik közötti partnerség alakulása kényes egyensúlyhoz vezetett - amit ők „béltoleranciának” hívnak - az immunaktiválás és a szuppresszió között.
Amikor ez az egyensúly felborul, olyan betegségek alakulnak ki, mint az IBD. A megszakítás jellege összetett és nem teljesen érthető - különösen molekuláris szinten.
A mieloid sejtek és a jelátvitel
A szerzők példákat hoznak fel, amelyekben a citokinként ismert jelátviteli molekulák szerepet játszhatnak mind a bélbélés helyreállításában, mind a daganatok elősegítésében.
Úgy döntöttek, hogy tanulmányozzák a mieloid sejteket, mivel ezek a fehérvérsejtek fő típusa, amelyek bejutnak a daganatokba, és amelyekről köztudott, hogy támogatják azok kialakulását és fejlődését.
A kutatókat különösen a p38 fehérje érdekelte; Noha ismert volt, hogy részt vesz az immunsejtek toborzásában és támogatja a daganat fejlődését, a mögöttes mechanizmusokat rosszul értették.
A bélgyulladás kialakítására tervezett rágcsálók tanulmányozásával azt találták, hogy a mieloid sejtekben a p38 jelátvitel „kulcsszerepet játszik a gyulladással összefüggő vastagbélrákban”.
Amikor elnyomták a p38-t - mind kémiailag, mind géncsendesítés révén -, a tudósok felfedezték, hogy kevesebb gyulladásos sejt gyűlt össze a vastagbélben.
A „daganatterhelés” szintén csökkent.
Az IGF ‐ 1 megfelelő célpont lehet
További kutatások után a kutatók megállapították, hogy az IGF ‐ 1 - a p38 által kiváltott inzulinszerű hormon - alkalmas célpont lehet a „gyulladással járó bélbetegségeknél”.
Ez „lehetőleg” azokban az esetekben történne, amikor a biopsziák „gyulladásos beszűrődést” és „IGF-1 szintet” fedeztek fel.
Korábbi tanulmányok az IGF-1-et a rákhoz és az IBD-hez kötötték. Ezek arra utalnak, hogy a hormon megváltoztatja az immunrendszert, és „multifunkcionális” szerepet játszik a „tumor mikrokörnyezetében” - jegyzik meg a szerzők.
Az eredmények megmagyarázhatják a p38-ot blokkoló gyógyszerek kipróbálásában elért „csalódást okozó eredmények” egy részét bélgyulladásos betegségekben és a vastagbélrák nagyobb kockázatával küzdő betegeknél.
Jobb eredményeket lehet elérni a p38 specifikus célzásával a mieloid sejtekben. "Vizsgálatunk - írják a szerzők - azt bizonyítja, hogy a mieloid sejtek tumorgenezis fokozására való képességét a p38 fehérje határozza meg."
"Különösen az IGF-1 hormon fontos szerepét azonosítottuk, amelyet a mieloid sejtekben a p38 aktivál."
Prof. Angel R. Nebreda
