A zsírsejtek megmagyarázhatják, miért válik a melanoma „agresszívvé és erőszakossá”
Új kutatások arra a kérdésre találtak választ, amely évek óta foglalkoztatja a tudósokat: Mitől válik a melanoma „agresszívvé és erőszakossá”? A válasz néhány fontos terápiás vonzattal jár.
Annak ellenére, hogy az összes bőrrák csupán 1% -át teszi ki, a melanoma okozza a legtöbb bőrrákkal kapcsolatos halálesetet.
Az American Cancer Society becslései szerint 2019-ben és az Egyesült Államokban az orvosok 96 480 új melanoma esetet diagnosztizálnak, és 7230 ember hal meg a betegségben.
Amikor a rák lokalizálódik, vagy in situ, az 5 éves kilátás megközelíti a 100% -ot. A rák előrehaladtával azonban a túlélési arány akár 23% -ra is csökkenhet.
De mi okozza a melanoma agresszivitását? Új tanulmány, megjelenik a folyóiratban Tudományos jelzésérdekfeszítő választ talált.
Carmit Levy professzor és Dr. Tamar Golan, a tel-avivi egyetem izraeli Sackler Orvostudományi Karának Humángenetikai és Biokémiai Tanszékének vezetője vezette az új kutatást.
Hogyan segítik a zsírsejtek a melanoma előrehaladását
Levy professzor és munkatársai több tucat szövetmintát gyűjtöttek olyan emberektől, akiknél melanomát diagnosztizáltak a Wolfson Orvosi Központban és a Tel-Avivi Orvosi Központban, mindkettő Tel-Aviv nagyvárosában.
A biopsziás minták vizsgálata során kiderült, hogy először a daganatok „laterális” fázisban nőnek a bőr felső epidermális rétegében. Bár ez a szakasz proliferatív, nagyon kezelhető.
Egy bizonyos ponton azonban a daganatok egy „vertikális”, agresszívebb szakaszba lépnek, ahol elkezdik behatolni a zsírt tartalmazó mélyebb bőrrétegeket. Tehát, a kutatók megkérdezték, mi okozza ezt a „metasztatikus kapcsolást”?
Az in situ melanómasejtek klinikai elemzése - a melanómától annak nagyon kezelhető stádiumában - azt mutatta, hogy az adipociták vagy zsírsejtek, amelyek általában a bőr mélyebb rétegeiben helyezkednek el, a melanómasejtekhez közel emelkedtek a felső dermis rétegbe. Ez az esemény korrelált a betegség agresszivitásával.
Ezenkívül a zsírsejtek és a melanoma sejtek együttes tenyésztési kísérleteiből kiderült, hogy a zsírsejtek két citokint választanak ki, amelyek kiváltották az áttétes kapcsolást.
Nevezetesen szekretálták az interleukin-6-at és a tumor nekrózis faktor-alfát, amelyek citokinek vagy fehérjék, amelyek képesek megváltoztatni a génexpressziót.
"Megkérdeztük magunktól, hogy mit csinálnak a zsírsejtek [melanoma sejtek közelében], és elkezdtük vizsgálni" - magyarázza Prof. Levy.
"A zsírsejteket egy petriás csészére helyeztük a melanoma sejtek közelében, és követtük a közöttük lévő kölcsönhatásokat."
„Kísérleteink kimutatták, hogy a citokinek fő hatása az, hogy csökkentik a miRNS 211 nevű gén expresszióját, amely gátolja a [transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-béta)] melanoma receptorának expresszióját, amely fehérje mindig jelen van a bőrben ”- számol be Prof. Levy.
"A tumor elnyeli a TGF-béta magas koncentrációját, amely stimulálja a melanoma sejteket és agresszívvé teszi őket."
A melanoma visszatérése „nyugodt” állapotába
"Fontos megjegyezni, hogy a folyamatot a laboratóriumban reverzibilisnek találtuk: Amikor eltávolítottuk a zsírsejteket a melanomából, a rákos sejtek megnyugodtak és leálltak a vándorlással" - magyarázza Levy professzor.
Tehát a kutatók a melanoma egérmodelljét is alkalmazták, hogy meg tudják-e akadályozni ezt az áttétes folyamatot. A miRNS 211 visszaszorítása a melanoma metasztázisát idézi elő a test távoli szerveiben, míg a gén expressziója megállította az áttétet.
Prof. Levy és a csapat kísérletet folytatott olyan gyógyszerekkel, amelyek bár soha nem alkalmazták specifikusan a melanoma kezelését, képesek voltak gátolni a citokineket és a TGF-bétát.
"Olyan anyagokról beszélünk, amelyeket jelenleg vizsgálnak a hasnyálmirigyrák lehetséges kezelési módjaiként, és klinikai vizsgálatokban is részt vesznek prosztata-, emlő-, petefészek- és hólyagrákban" - jegyzi meg Dr. Golan.
"Láttuk, hogy visszafogták az áttétet, és a melanoma visszatért viszonylag" nyugodt "és alvó állapotába."
"Válaszoltunk egy fő kérdésre, amely évek óta foglalkoztatja a tudósokat: Mitől változik a melanoma, agresszívvá és erőszakossá válik?"
Prof. Carmit Levy
„A bőr külső rétegébe bezárva, az epidermisz, a melanoma nagyon kezelhető; még mindig 1. stádiumban van, nem hatolt be a dermisbe, hogy az ereken keresztül átterjedjen a test más részeire, és egyszerűen eltávolítható további károsodás nélkül ”- folytatja Prof. Levy.
"A melanoma halálossá válik, amikor" felébred ", rákos sejteket juttat az epidermisz alatti bőr dermiszrétegébe, és áttétet ad a létfontosságú szervekben."
"A melanoma átalakulásának blokkolása a mai rákkutatás egyik elsődleges célja, és ma már tudjuk, hogy a zsírsejtek részt vesznek ebben a változásban."
"Megállapításaink alapul szolgálhatnak a melanoma terjedésének megállítását gátló új gyógyszerek kifejlesztéséhez - olyan terápiák, amelyek már léteznek, de soha nem használtak erre a célra" - fejezi be Levy professzor, hozzátéve, hogy a jövőben a kutatók azt tervezik, hogy együtt kell működniük gyógyszergyárakkal az ilyen kezelések kidolgozása érdekében.
